Trigonelline atténue les comportements de type autistique induits par l'acide valproïque chez le rat : modifications histopathologiques de l'hippocampe, modulation des expressions géniques liées à la neuroinflammation et à la perméabilité de la barrière hémato-encéphaliqueTrigonelline attenuates valproic acid-induced autism-like behaviours in rats: histopathological changes of the hippocampus, modulation of gene expressions related to neuroinflammation and blood-brain barrier permeability.
- La trigonelline atténue les comportements répétitifs, l'anxiété et les déficits sociaux chez les rats exposés à l'acide valproïque.
- La trigonelline réduit l'expression des gènes pro-inflammatoires (Tlr4, Tnf-α, Il-1β) dans l'hippocampe.
- La trigonelline module l'expression des claudines (Cldn-3, Cldn-5, Cldn-12), protéines de jonction serrée de la barrière hémato-encéphalique.
Étude préclinique sur modèle animal, non applicable directement en clinique mais apporte des pistes mécanistiques pertinentes pour la compréhension du TSA.
Étude préclinique sur un modèle animal (rat), nécessitant une validation chez l'humain. Utilisation d'un seul modèle d'autisme induit chimiquement (acide valproïque), ne couvrant pas l'hétérogénéité du TSA. Durée de traitement courte (une semaine) ; les effets à long terme ne sont pas évalués.
Cette étude préclinique examine les effets de la trigonelline (TRI) sur les comportements de type autistique chez un modèle de rat exposé à l'acide valproïque (VPA) in utero. Les rats ont reçu soit du sérum physiologique, soit de la TRI pendant une semaine. Les comportements répétitifs, l'anxiété, la mémoire et les interactions sociales ont été évalués, ainsi que l'histopathologie de l'hippocampe et l'expression de gènes inflammatoires (Tlr4, Tnf-α, Il-1β) et de claudines (Cldn-3, -5, -12). La TRI a significativement atténué les comportements autistiques, réduit l'expression des marqueurs inflammatoires, modulé l'expression des claudines, augmenté l'épaisseur des régions CA1 et CA3 et diminué le nombre de neurones sombres. Ces résultats suggèrent que la TRI pourrait agir via la neuroinflammation et l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique.
La trigonelline atténue les comportements répétitifs, l'anxiété et les déficits sociaux chez les rats exposés à l'acide valproïque. La trigonelline réduit l'expression des gènes pro-inflammatoires (Tlr4, Tnf-α, Il-1β) dans l'hippocampe. La trigonelline module l'expression des claudines (Cldn-3, Cldn-5, Cldn-12), protéines de jonction serrée de la barrière hémato-encéphalique. La trigonelline augmente l'épaisseur des couches CA1 et CA3 de l'hippocampe et diminue le nombre de neurones sombres.
Ces résultats précliniques suggèrent que la trigonelline pourrait être une piste thérapeutique potentielle pour les troubles du spectre autistique, ciblant la neuroinflammation et la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. Des études cliniques chez l'humain sont nécessaires pour valider l'efficacité et la sécurité de la trigonelline.
Modéré